利物浦在2021-22赛季欧冠1/4决赛对战本菲卡，利物浦在 16 强赛中以总比分 2-1 击败国际米兰，并与葡萄牙豪门打成平手，后者击败阿贾克斯晋级八强。尤尔根·克洛普的球队将于 4 月 5 日/6 日那一周前往卢斯球场进行第一回合比赛，然后在 4 月 12 日/13 日那一周欢迎本菲卡前往安菲尔德进行第二回合比赛。
                      如果红军晋级半决赛，比利亚雷亚尔或拜仁慕尼黑将在四强中等待他们，本菲卡的胜者和利物浦的领带将在首回合主场比赛，本菲卡在 2005-06 赛季欧冠 16 强赛中以总比分 3-0 击败利物浦，结束了他们对欧洲冠军的卫冕，但默西塞德郡球队在 2009-10 赛季欧罗巴四分之一决赛中以总比分 5-3 晋级联盟。多年来，利物浦和本菲卡在欧战中一共交手过 10 次，红军以 6 胜对手的 4 胜。

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